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中新社上海1月6日电(记者陈静)记者6日获悉,上海医学专家团队领衔,联合海内外多支研究团队揭示了肿瘤免疫治疗新靶点,在国际知名学术期刊《细胞》(Cell)上发表最新研究成果,为提升相关免疫治疗效果提出了新的解决思路。
人们普遍认为,在治疗中,如果肿瘤细胞被杀死,就更容易激活免疫系统,帮助身体清除残余肿瘤。上海市胸科医院基础医学研究中心主任、检验科主任兼输血科主任王佳谊教授领衔团队研究发现,在“铁死亡”的肿瘤细胞中,会释放一种名为GPX4的蛋白,这种蛋白是免疫系统的“干扰项”,会减弱免疫活性。“铁死亡(ferroptosis)”是一种由铁依赖的脂质过氧化驱动的新型程序性细胞死亡方式。
研究发现,“铁死亡”释放的GPX4会与树突状细胞表面的ZP3受体结合,这种结合会让人整体的抗肿瘤免疫反应明显减弱。在多种小鼠肿瘤模型中,研究团队进一步尝试使用特异性抗体阻断GPX4与ZP3之间的相互作用。结果令人振奋:这一干预能够显著逆转肿瘤微环境中的免疫抑制状态,使化疗、放疗及免疫治疗的抗肿瘤效果同步增强,并显著延长实验动物的生存时间。
“这一发现表明,若能在临床实践中提前识别和精准阻断‘GPX4–ZP3’这一新靶点,会进一步提升治疗效果。”王佳谊教授表示,“这项研究不仅解释了‘铁死亡’在某些情况下削弱免疫治疗效果的原因,更为肿瘤免疫治疗的精准分型与疗效评估提供了可检测、可干预的生物标志物。”(完)【
